Küsimus:
Millised on teadaolevad näited ravimitest, mis ratsemiseerivad / stereokonverteerivad in vivo, ja kuidas need muundatakse?
user95
2012-04-28 07:38:08 UTC
view on stackexchange narkive permalink

On teada, et kuigi ainult kurikuulsa rahusti talidomiidi (S) -enantiomeeril on teratogeensed omadused, pole puhta (R) manustamine eriti kasulik. -enantiomeer, kuna see on kehas ratseeritud. Kas on veel teada näiteid uimastitest, mis on stereokonverteeritud in vivo ? Kuidas keha teisendust teostab?

"" Ainult kurikuulsa rahusti talidomiidi (S) -enantiomeeril on teratogeensed omadused "" Kuidas see fakt tuvastati? " Teil on in vivo alati mõlemad enantiomeerid, eks?
@Georg tõenäoliselt koostoime mehhanismi uurimise kaudu.
Kolm vastused:
#1
+15
Andrew
2012-04-28 10:27:54 UTC
view on stackexchange narkive permalink

Kuigi ma ei saa mõelda muudele raviminäidetele kui talidomiidile, on siin teave talidomiidi mehhanismi kohta:

Talidomiidi kiraalne süsinik võib põhitingimustes tautomeeruda enooliks , mis on achiral. Tagasipöördumine ketooni juurde annab tulemuseks segu (R) ja (S) enantiomeeridest.

Chemical diagram for s-thalidomide

Organismis katalüüsivad seda tautomeriseerumist tavaliselt aluselised aminohapped. Täpsemalt, albumiin on inimeste peamine katalüsaator.

Kuigi see jääb teie küsimuse raamidest välja, on põhjus, et ainult (S) -talidomiid põhjustab sünnidefekte, see, et see võib sisestada end DNA-sse ja pärsib teatud embrüonaalseks arenguks vajalikke geene.


  1. Reddy - kiraalsus ravimite kujundamisel ja arendamisel
  2. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9860497
  3. http: //www.ncbi.nlm.nih .gov / pubmed / 9499573
[Asjakohase artikli] (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9499573) kohaselt katalüüsib HSA küll vastastikust konversiooni pH 7,4 juures, kuid kui segule on lisatud muid vereplasma komponente, katalüüsitakse pärsitud. Ärge unustage, et amiinid võivad ise olla kiraalsed, nagu antud juhul, kuid et nende muundumistõke on madal. Barjäär on suurem, kui amiin on tsükliline, nagu talidomiidil, kuid see võib siiski spontaanselt muunduda.
Lisasin selle artikli loendisse. Teatud komponendid pärsivad reaktsiooni, ehkki vereplasma tervikuna on ka vastastikuse muundamise väike katalüsaator, ehkki mitte nii hea katalüsaator kui HSA.
#2
+4
NotEvans.
2017-06-18 13:58:57 UTC
view on stackexchange narkive permalink

Ratsemaatilised narkootikumid in-vivo

Järgmises tabelis on toodud kõige levinumad (mitte ammendav loetelu) rasestunud narkootikumid in vivo .

Kuna bioloogilised sihtmärgid on ilmtingimata kiraalsed, on epimeriseerimisel moodustunud molekulid (ratseemilise keskpunkti inversioon) tavaliselt soovitud märklaua suhtes inaktiivsed (tüütu, kuid lõppkokkuvõttes hea), tekivad probleemid alles siis, kui epimeriseeritud molekul on oma bioloogiline aktiivsus, mis on sageli ebasoovitav (näiteks talidomiidi toksilisuse korral).

Commonly racemised drugs

Ratsemisatsiooni teed

Narkootikumide rassiseerimise mehhanismid pole alati hästi tuntud / uuritud (st vastutavat täpset ei ole alati võimalik kindlaks teha, kuid on välja pakutud kaks üldistatud mehhanistlikku rada: 1

1) kovalentse vaheühendi moodustumine, millele järgneb ensüümide katalüüsitud järkjärguline transformatsioon on üldiselt kokku lepitud, on see, et ratsemisatsioon on enam kui lihtsa deprotoneerimise / protonatsiooni tulemus (näiteks viis, kuidas aldehüüdidega külgnevad kiraalsed keskused epimeeruvad), kuna pH kehas on enamikus kohtades, pole selleks piisavalt põhilised.

(R) ja (S) ibuprofeeni vastastikune teisendamine on üks näide, kus on välja pakutud mehhanismi ja see hõlmab mitut vaheühendit:

enter image description here


1: Curr. Drug Metab. 2004 , 5 , 517–533.

Vabandused viidete puudumise pärast tabel, see võeti loengukonspektide komplektist, kuigi ma kahtlustan, et õppejõud oli selle varem kuskilt esmase kirjanduse alt kopeerinud

#3
+1
logical x 2
2017-06-18 13:36:56 UTC
view on stackexchange narkive permalink

Ibuprofeen on veel üks näide (vaadake näiteks siin).

Ibuprofeen on optiliselt aktiivne ühend, mis sisaldab nii S- kui ka R-isomeere, millest (S) isomeer on bioloogiliselt aktiivsem. Ehkki enantiopuhtat ühendit on võimalik isoleerida, toodetakse ibuprofeeni tööstuslikult ratsemaatina. Isomeraas (alfa-metüülatsüül-CoA ratsemaas) muudab (R) -ibuprofeeni aktiivseks (S) -enantiomeeriks.



See küsimus ja vastus tõlgiti automaatselt inglise keelest.Algne sisu on saadaval stackexchange-is, mida täname cc by-sa 3.0-litsentsi eest, mille all seda levitatakse.
Loading...